慢性乙型肝炎长期困扰全球超过 2.5 亿人群，传统核苷类抗病毒药物只能持续抑制病毒复制，绝大多数患者需要终身服药，很难实现乙肝表面抗原转阴，也就是临床所说的功能性治愈。Hibsago，通用名贝普若韦生（bepirovirsen，曾代号 GSK3228836），作为一款全新机制的反义寡核苷酸（ASO）药物，在 2026 年 8 月于日本获批上市，成为全球首款以功能性治愈为目标的慢性乙肝治疗药物，开启乙肝治疗全新篇章。
贝普若韦生由葛兰素史克与 Ionis 公司联合开发，作用机制和传统口服抗病毒药完全不同。它能够精准靶向乙肝病毒的 RNA，招募人体肝脏内的 RNase H 酶，降解病毒所有转录 RNA，阻断乙肝表面抗原、核心抗原等病毒蛋白合成，从源头压制病毒表达。除此之外，该药物还可以激活 TLR8 通路，唤醒被乙肝病毒长期抑制的人体自身免疫系统，让免疫系统重新识别、清除被感染肝细胞，实现 “抑制病毒 + 清除表面抗原 + 重建免疫” 三重作用，这也是它有望实现有限疗程临床治愈的核心原理葛兰素史克。
该药物获批基于 B-Well 系列 Ⅲ 期临床试验数据。研究结果显示，在接受 24 周贝普若韦生联合核苷类药物治疗后，整体人群功能性治愈率可达 19%；在基线乙肝表面抗原≤1000 IU/mL 的患者亚组中，功能性治愈率提升至 26%，中国亚组这一数据更是达到 35%。而单纯使用传统核苷类药物的对照组，功能性治愈率几乎为 0。功能性治愈的定义是停药半年以上，HBV DNA 持续检测不到、乙肝表面抗原转阴，代表患者免疫系统能够自主控制病毒，不再需要长期用药葛兰素史克...。
贝普若韦生给药方式为皮下注射，完整疗程共 24 周。前两周每周给药 2 次，第 3 周至 24 周每周注射一次，整个疗程合计 52 针，用药期间必须同步维持核苷（酸）类似物治疗。该药物有明确适用人群，仅针对已经接受至少 6 个月核苷类药物治疗、病毒学指标达标、无肝硬化、血小板指标正常的成人慢乙肝患者。肝硬化、血小板低于 100×10⁹/L 以及对药物成分过敏人群禁止使用。
安全性方面，最常见不良反应是注射部位红肿、疼痛，部分患者会出现一过性转氨酶升高、乏力、发热等，多数反应可控。少数需要警惕血小板减少、血管炎、自身免疫性溶血等罕见严重不良事件，用药全程需要定期监测肝功能、血常规、肾功能、乙肝抗原与病毒载量。作为全球首款获批的乙肝功能性治愈药物，贝普若韦生填补了慢乙肝有限疗程治愈的空白，但它并非万能神药，需要严格筛选适应症人群，在肝病专科医生全程监控下使用。
